拉斯克獎(jiǎng)獲得者屠呦呦(yōu),被稱為中國(guó)離諾貝爾獎(jiǎng)最近的女人。此前在國(guó)內(nèi)幾乎寂寂無聞,頭上也沒有兩院院士的耀眼光環(huán)。與她同樣寂寂無聞但做出重大貢獻(xiàn)的,還有科學(xué)家張亭棟,兩位年邁的科學(xué)家在近30年前做出的成果“堪稱中國(guó)近代最重要的醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)”。
中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲得了僅次于諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的大獎(jiǎng)——拉斯克獎(jiǎng),這是中國(guó)生物醫(yī)學(xué)界迄今獲得的最高級(jí)別的國(guó)際大獎(jiǎng)。
拉斯克獎(jiǎng)是美國(guó)最有聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),也是世界上最有聲望的大獎(jiǎng)之一。拉斯克獎(jiǎng)設(shè)有四個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng):基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、公共服務(wù)獎(jiǎng)和特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。屠呦呦獲得的是臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬人的生命”。
目前有超過300人次獲得了拉斯克獎(jiǎng),其中有80位后來獲得了諾貝爾獎(jiǎng),因此拉斯克獎(jiǎng)在業(yè)界向來被看作是諾貝爾獎(jiǎng)的風(fēng)向標(biāo)。
獲獎(jiǎng)?wù)咄肋线弦呀?jīng)是一個(gè)年屆耄耋高齡的老人,此前在國(guó)內(nèi)幾乎寂寂無聞,頭上也沒有兩院院士的耀眼光環(huán)。由于北京大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)饒毅等人2011年8月22日在科學(xué)網(wǎng)上的一篇引起熱議的博文《中藥的科學(xué)研究豐碑》,她和另一位同樣寂寂無聞且做出重大貢獻(xiàn)的科學(xué)家張亭棟開始引起媒體和公眾的注意。
南方周末記者還了解到,在拉斯克獎(jiǎng)公布之前,葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心就已經(jīng)決定在9月份將“2011年生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)”頒給他們兩位,以“表彰他們分別在中藥研究中按照現(xiàn)代科學(xué)標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)和證明其化學(xué)成分的突破性發(fā)現(xiàn)”。
兩人的工作都是在1970年代初期做出的。屠呦呦作為中國(guó)“523”項(xiàng)目的代表性人物,從青蒿中發(fā)現(xiàn)青蒿素對(duì)瘧疾的顯著療效,張亭棟作為主要人物從砒霜中發(fā)現(xiàn)三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血。ˋPL),他們的成就給全球的瘧疾和白血病病人帶來了福音。
然而,他們的成果在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)并未受到國(guó)內(nèi)外學(xué)界的足夠認(rèn)可!斑@在很大程度上與他們作出關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)的特殊歷史時(shí)期有關(guān)。當(dāng)時(shí)極左思潮的影響,使得個(gè)人署名的文獻(xiàn)報(bào)告不被鼓勵(lì)。而與國(guó)際科學(xué)、醫(yī)學(xué)界交流的缺乏,又使得很多重要文獻(xiàn)沒有被及時(shí)引用!备鹛m素史克中國(guó)研發(fā)中心的一位資深科學(xué)家對(duì)南方周末記者說,F(xiàn)在,他們要對(duì)兩位致以“遲到的感謝”。
越戰(zhàn)的需要
屠呦呦1930年12月生于浙江寧波,1951年考入當(dāng)時(shí)的北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)藥學(xué)系。在大學(xué)里,她對(duì)植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)表現(xiàn)出了濃厚的興趣。大學(xué)畢業(yè)后,她被分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)研究院)工作。
屠呦呦在1970年代參與了一個(gè)大規(guī)模的研究項(xiàng)目,該項(xiàng)目主要是源于當(dāng)時(shí)戰(zhàn)爭(zhēng)的需要。越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間,美軍和越南部隊(duì)在印度支那半島的熱帶戰(zhàn)場(chǎng)上均受到了瘧疾的困擾。瘧疾造成的非戰(zhàn)斗減員比戰(zhàn)傷減員高出四五倍,這使得軍隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力嚴(yán)重受挫。美國(guó)隨后便以華爾特·里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)為中心,聯(lián)合多國(guó)研究機(jī)構(gòu)和藥廠投入抗瘧的研究中。而越南方面則求助于我國(guó)。在毛澤東主席、周恩來總理的關(guān)心之下,1967年5月23日,解放軍總后勤部商請(qǐng)國(guó)家科委,并會(huì)同衛(wèi)生部等部門召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”,此后,“523”就用以指代此次瘧疾防治研究項(xiàng)目。
實(shí)際上早在19世紀(jì)初,人們就已經(jīng)從金雞納樹皮中得到了藥物奎寧,它曾一度成為治療瘧疾的最有效藥物。二戰(zhàn)后,模仿奎寧的基本結(jié)構(gòu)合成的藥物如氯喹、伯喹等也曾在臨床上廣泛使用。但自1960年代開始,具有抗藥性的瘧原蟲讓曾經(jīng)的特效藥全都失去了效果。
按照當(dāng)時(shí)的部署,“523”項(xiàng)目分了幾個(gè)研究組,其中臨床研究組赴瘧疾疫區(qū),觀察先期研發(fā)出的瘧疾預(yù)防藥的效果;中醫(yī)藥組一方面查閱文獻(xiàn),一方面深入民間,尋找治療瘧疾的秘方和驗(yàn)方,采集中草藥樣品,有時(shí)還在疫區(qū)就地試用觀察;還有化學(xué)合成藥組,與藥廠合作,進(jìn)行合成、篩選新藥的工作。
1970年,在中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所任實(shí)習(xí)研究員的屠呦呦加入了中醫(yī)藥組。她與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載,挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方,并實(shí)驗(yàn)這些藥方的效果。
根據(jù)她2009年出版的《青蒿及青蒿素類藥物》一書記載,當(dāng)時(shí)他們共篩選了兩百多種中藥,并終于在1971年10月從中藥青蒿中獲得具有100%瘧原蟲抑制率的提取物,取得中藥青蒿抗瘧的突破。后來又經(jīng)去粗取精,于1972年11月8日得到抗瘧單體——青蒿素。
1973年,青蒿素的抗瘧功效在云南地區(qū)得到證實(shí)。后來,山東中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所等單位也從黃花蒿中獲得了青蒿素結(jié)晶。同年,中醫(yī)研究院中藥研究所和中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所等單位開始著手青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定工作。1975年底,中科院生物物理研究所確定了青蒿素的確切結(jié)構(gòu),后又在1978年確定了青蒿素的絕對(duì)構(gòu)型。1977年的《科學(xué)通報(bào)》介紹了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu),1979年在《化學(xué)學(xué)報(bào)》發(fā)表的《青蒿素的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)》又更詳細(xì)地介紹了青蒿素的相關(guān)化學(xué)反應(yīng)。
人們一度認(rèn)為,抗瘧藥物的結(jié)構(gòu)中必須有含氮元素的雜環(huán)才能有效,但青蒿素卻完全是由碳、氫、氧三種元素組成的。這種新結(jié)構(gòu)的抗瘧藥,解決了長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的對(duì)喹啉類藥物產(chǎn)生耐藥性瘧疾的治療問題,并在過去30年里挽救了無數(shù)瘧疾患者的生命。在非洲,由屠呦呦主持研發(fā)的新一代抗瘧藥雙氫青蒿素(商品名“科泰新”),廣泛用于抗瘧治療,被譽(yù)為“神藥”。有人甚至將自己剛出生的孩子起名叫“科泰新”。
集體與個(gè)人
由于“523”項(xiàng)目是一項(xiàng)龐大的合作研究工作,前后有全國(guó)各地不同單位的數(shù)以百計(jì)的人員參與其中,因而青蒿素的發(fā)現(xiàn)在過去很多年里都被強(qiáng)調(diào)是集體成果。
例如,2006年由原全國(guó)“523”領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室副主任張劍方主持編寫的《遲到的報(bào)告》一書,就這樣強(qiáng)調(diào):“青蒿素的研制成功,是我國(guó)科技工作者集體的榮譽(yù),6家發(fā)明單位各有各的發(fā)明創(chuàng)造。但可以斷言,從傳統(tǒng)醫(yī)藥中,用現(xiàn)代的科技手段研制成功一種新結(jié)構(gòu)類型的新藥,發(fā)明證書上的6個(gè)單位中,無論是哪一個(gè)單位,以當(dāng)時(shí)的人才、設(shè)備、資金、理論知識(shí)和技術(shù),哪一家都不可能獨(dú)立完成!
中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所吳毓林2009年亦在一篇回顧文章中表示:“雖然30年后的今天我們也聽到了一些不和諧的聲音,從他們的字里行間看不到‘523’項(xiàng)目參加人員的協(xié)作奮斗,但是這改變不了青蒿素是團(tuán)隊(duì)協(xié)作成果的事實(shí)……”
吳毓林所說的“不和諧的聲音”,指的是屠呦呦當(dāng)年出版的《青蒿及青蒿素類藥物》一書以及《科學(xué)時(shí)報(bào)》的一篇報(bào)道。后者在文中寫道:“青蒿是一株救命草。找到它的人,是中國(guó)中醫(yī)研究院研究員屠呦呦和她的同事們!
不難理解的是,在當(dāng)年的研究環(huán)境中,團(tuán)組之間的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)共享,發(fā)表論文時(shí)署名也是“523”小組而非個(gè)人,這都為分辨各自的貢獻(xiàn)造成了困難。